環球通訊！億帆醫藥的關鍵時刻：押注百億“升白藥”市場，歐美市場期待獲批

21世紀經濟報道記者朱藝藝 杭州報道

“美國FDA就艾貝格司亭α注射液上市申請對北京億一原液生產現場進行的許可前檢查已于6月7日順利完成。檢查官簽發的“483表格”涉及需整改的事項均比較容易得到解決或整改，北京億一擬于15個工作日內向FDA提交答復”，近日，億帆醫藥(002019.SZ)在投資者互動平臺上回復。

公司解釋，“483表格”，是由FDA檢查官對受檢企業生產現場審計過程中簽發的現場觀察報告（Inspectional Observation），屬于FDA現場檢查的常規流程。

(資料圖)

作為維生素B5原料藥龍頭，億帆醫藥轉型布局的首款大分子創新藥、長效“升白藥”艾貝格司亭α注射液(中國商品名“億立舒”，內部研發代碼“F-627”)，備受市場關注。

目前，億立舒已于今年5月9日在國內獲批上市，迎來商業化元年，此外公司也向美國、歐洲遞交了該藥的生物制品新藥上市申請。

如果這款創新藥順利通過FDA及歐洲EMA（歐洲藥品管理局）現場審核并實現上市，億帆醫藥將摘得中國第一家大分子創新生物藥在中、美、歐三地同時上市的頭銜。

國內迎來商業化元年

艾貝格司亭α注射液不僅是億帆醫藥控股子公司北京億一生物的首個商業化產品，也被公司視為創新藥轉型的重磅大品種。

公開資料顯示，作為腫瘤化療后防治中性粒細胞減少癥的第三代長效G-CSF，艾貝格司亭α注射液是目前全球G-CSF治療藥品中既與長效原研產品，也與短效原研產品進行頭對頭對比臨床研究并達到預設目標，并實現中國、美國、歐洲同步申報上市的在研產品。

據億帆醫藥介紹，在中國、歐洲及美國分別開展的三項III期臨床試驗結果顯示，在一些具有臨床意義的指標上，億立舒的臨床療效優于臨床上原研短效升白藥(非格司亭)和長效升白藥(培非格司亭Neulasta)。

復旦大學附屬腫瘤醫院王中華教授曾公開提到，“在頭對頭比較艾貝格司亭α與培非格司亭的全球多中心、隨機對照研究中，艾貝格司亭α顯示出不劣于培非格司亭的療效，且安全性可耐受”。

目前，這款大分子創新藥已在國內獲批上市，迎來國內商業化元年。

今年5月9日，艾貝格司亭α注射液(“億立舒?”)取得國家藥監局簽發的《藥品注冊證書》，適應癥為“成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發熱性中性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發熱性中性粒細胞減少癥為表現的感染發生率”。

與此同時，億帆醫藥牽手正大天晴，開展億立舒的國內商業化工作。

根據公告，2021年8月26日，億帆醫藥、億一生物與中國生物制藥有限公司附屬公司正大天晴藥業集團及其全資子公司正大天晴藥業集團南京順欣制藥有限公司(簡稱“天晴南京順欣”)簽訂了《商業化合作協議》，約定將億立舒相關的在中國境內的商業化權益獨家許可給天晴南京順欣。

天晴南京順欣需向億一生物支付最高額不超過2.1億元的許可費，以及分級的凈銷售額提成費。

2022年6月，上述交易各方又共同簽署了《商業化合作協議之補充協議》，約定正大天晴南京順欣將億立舒的MAH轉移里程碑付款由4000萬增加為7200萬。

對于億立舒的商業化進度，6月13日，億帆醫藥證券部人士解釋，“億立舒生產之前需要取得國內GMP證書，目前正在等待取得GMP證書。一旦取得GMP證書，我們預計將于一兩周內進行發貨”。

對于具體的商業化策略，上述人士表示，“我們預計不會打價格戰，會采用學術推廣模式，具體交給正大天晴的銷售團隊來負責”。

此外，億帆醫藥管理層在5月中旬的機構交流會上提到，“億立舒于2023年5月9日獲批，屬于6月30日之前獲批的創新藥，從這點來說，按照現有規則，有資格參加今年年底的國家醫保談判。億立舒會積極參加今年的國家醫保談判”。

艾貝格司亭α注射液的獲批上市，或將攪動國內百億“升白藥”市場。

根據米內網數據統計，2021年中國G-CSF市場規模約97.2億元（人民幣），2022上半年約47.6億元，其中長效市場占比約70%。該品種已位列2022年中國等級醫院銷售排名第13，是國內名副其實的生物大品種。

國內長效G-CSF的主要參與者為4家藥企，對應產品分別為石藥集團（1093.HK）旗下百克(山東)生物制藥有限公司的津優力（培非格司亭，2011年獲批上市）、齊魯制藥的新瑞白（培非格司亭，2015年獲批上市）、恒瑞醫藥（600276.SH）的艾多（硫培非格司亭，2018年獲批上市）以及魯南制藥旗下山東新時代藥業的申力達（培非格司亭，2021年獲批上市）。

另據PDB數據，2021年上半年國內長效G-CSF產品樣本醫院市場三足鼎立：齊魯制藥、石藥百克、恒瑞醫藥的產品分別占據40%、34%、26%的市場份額。

億帆醫藥證券部人士認為，“（億立舒）和其他已獲批上市產品的適應癥是相同的，而我們的產品在結構上更安全，不易發生過敏，療效上也更優，未來市場空間值得期待”。

據正大天晴對億立舒的預測，預計（億立舒）2023年-2025年國內銷售額將分別達8.52億元、23.9億元、30.24億元。

但在激烈的市場競爭面前，后來者億立舒能否脫穎而出，在醫藥行業人士分析看來，“這取決于公司的商業化部署、定價等多方面因素”。

力爭在年底獲得美歐上市批件

針對艾貝格司亭α注射液的國際市場布局，億帆醫藥在6月初的2022年度業績說明會上也提到，億立舒在“美國和歐盟的審批是今年核心工作”。

從申請進度來看，目前，美國FDA已于6月7日完成對北京億一的億立舒上市申請原液生產現場核查。

不過，就在前一天（6月6日），億帆醫藥盤中跌停，引發市場對FDA現場核查不確定性的猜測。

對此，億帆醫藥證券部人士回應稱，“FDA的483表格列出的一些問題，我們會盡快在15個工作日之內提交相關回復”。

公司亦提到，“預計2023年8月歐洲EMA將對億立舒上市申請進行原液現場核查，具體時間以公司最終收到監管機構通知為準……力爭在年底獲得美歐上市批件”。

從研發進度來看，早在2018年1月，億一生物完成了億立舒首個在美國及歐洲開展的III期臨床試驗，并達到預設主要療效終點，安全性達到預期。

此后，2020年6月，億一生物收到在美國及歐洲開展的第二個國際III期臨床試驗（簡稱“05試驗”）《統計數據圖表合集》，結果顯示，第二個國際III期臨床試驗成功達到預設主要療效終點和次要療效終點，藥物療效與對照藥品(美國安進公司原研產品Neulasta)相當；2020年7月，公司完成了05試驗有關免疫原性的中和抗體檢測，結果為陰性，標志著無藥物相關的抗體產生。

2021年3月，億一生物向美國FDA提交了億立舒的生物制品許可申請(BLA)，并于2021年5月收到FDA的受理函，正式接受億立舒的上市申請。

同年9月，億立舒在歐洲的上市申請也獲EMA受理，并進入審評程序。

需要指出的是，全球市場競爭者眾多：根據IQVIA數據統計，2022年G-CSF全球市場份額為60.2億美元，主要以美國安進公司原研產品Neulasta為主。除安進公司原研產品Neulasta外，美國已上市產品還有多個類似物，分別為Fulphila、Udenyca、Ziextenzo、Nyvepria、Fylnetra等。

而億帆醫藥認為，“（公司）作為國內為數不多的就同一產品向美國、歐洲和中國遞交生物制品新藥上市申請的中國企業之一，除了（億立舒）在已有的臨床數據上有差異性外，還有較PEG化產品在成本上的比較優勢”。

據億帆醫藥披露，目前公司對億立舒的累計研發投入達到約12.64億元，這一數字，相當于公司2022年總營收（38.37億元）的三分之一。

2021年-2022年，由于主要維生素B5產品銷售量大幅下降，以及部分合作產品納入集采致使醫藥服務收入驟減等因素，億帆醫藥的營收、凈利潤雙降。如公司2022年營收為38.37億元，同比下降12.98%，歸母凈利潤為1.91億元，同比下降31.29%。

可以看到，億帆醫藥處在亟需借助億立舒扭轉業績的關鍵時刻，但億立舒后續的全球商業化能否迎來收獲期，仍待時間解答。